基因組中的病毒損害了大腦的發(fā)育
自從我們的祖先在數(shù)百萬年前感染了逆轉(zhuǎn)錄病毒以來,我們的基因中就攜帶了這些病毒的成分——稱為人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒,或簡稱為 HERV。這些病毒元件在進(jìn)化過程中失去了**和感染的能力,但它們是我們基因構(gòu)成的一個(gè)組成部分。事實(shí)上,人類在非編碼部分擁有的 HERV 是編碼基因的五倍。迄今為止,人們一直非常關(guān)注 HERV 與疾病發(fā)生或進(jìn)展的相關(guān)性。這就是在病理來源的樣本中研究 HERV 表達(dá)的原因。盡管很重要,但這些研究并未提供關(guān)于 HERV 是此類疾病的原因還是結(jié)果的結(jié)論。
今天,新技術(shù)使科學(xué)家能夠更深入地了解 HERV 的機(jī)制及其功能。病毒學(xué)家 Michelle Vincendeau* 與她的同事一起首次成功證明了 HERV 激活對人類大腦發(fā)育的看世界視頻素材**影響。
HERV 激活損害大腦發(fā)育
研究人員使用 CRISPR 技術(shù)激活了人類胚胎干細(xì)胞中的一組特定的人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒**,并生成了神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元)。這些病毒元件反過來激活了特定基因,包括參與大腦發(fā)育的經(jīng)典發(fā)育因子。結(jié)果,皮質(zhì)神經(jīng)元,即我們大腦皮層中的神經(jīng)細(xì)胞,完全失去了它們的功能。它們的發(fā)育與這個(gè)大腦區(qū)域的健康神經(jīng)元非常不同——軸突(神經(jīng)細(xì)胞延伸)更短,分支更少。因此,激活一個(gè)特定的 HERV 組會(huì)損害皮層神經(jīng)元發(fā)育并最終損害大腦發(fā)育。
臨床相關(guān)性
由于神經(jīng)退行性疾病通常與幾個(gè) HERV 組的激活有關(guān),因此 HERV 激活對皮質(zhì)神經(jīng)元發(fā)育的**影響是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)。眾所周知,病毒、細(xì)菌和紫外線等環(huán)境因素可以激活不同的 HERV,從而可能導(dǎo)致疾病發(fā)作。反過來,這些知識(shí)使 HERV 對臨床應(yīng)用更加有趣。關(guān)閉不同的病毒元件可以為治療神經(jīng)退行性疾病患者開辟一個(gè)新的研究領(lǐng)域。下一步,Helmholtz ZentrumMünchen的小組將研究在疾病背景下HERV失活對神經(jīng)元的影響。
標(biāo)簽: 基因組